在2014年前，提到白云山制药总厂，业内直接联想到的是“抗生素”。身披“抗生素中国第一品牌”“抗生素华南生产基地”光环的白云山制药总厂，在三年前迎来一个看似风马牛不相及的产品——抗ED药物枸橼酸西地那非。

　　“当时已隐约出现抗生素降价的趋势，总厂在进行研究后判断需要进行战略转型。” 白云山金戈研发总负责人、原白云山制药总厂厂长朱少璇回忆道，于是提出了产品研究方向转型，包括抗病毒、抗肿瘤、老年痴呆、心血管、精神类药物以及抗ED(勃起功能障碍)都在考虑范畴。

　　谈及此事，朱少璇不由再度想起曾经谈性色变的年代。就在上世纪90年代，白云山凭借高瞻远瞩的战略布局及勇于创新的精神，在研发枸橼酸西地那非之路上迈出了开创性的一步。1998年，按照国内化学药一类新药的要求，白云山制药总厂组建了研发团队开始对枸橼酸西地那非的研制和申报。历经3年的研制，枸橼酸西地那非原料药和片剂于2001年3月获得国家药监局一类新药临床批件。随后在原北京大学人民医院、北大第一医院、中山医科大学附属三院等开展了随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床研究，结果表明白云山研制的“枸橼酸西地那非片”安全有效。2003年6月，枸橼酸西地那非原料药与片剂获得国家药监局一类新药证书。

　　然而由于美国原研公司在中国的枸橼酸西地那非用途专利未到期，白云山制药总厂的临门一脚——生产批件申请注册遭到阻击。不愿就此放弃的总厂重新调整了金戈研发思路，跟踪原研产品的专利情况、进行金戈工艺改良等工作。终于在专利到期前夜，2012年4月的果断启动了枸橼酸西地那非原料药和片剂的申报生产批件工作。

　　扎实功底赢时间

　　“在拿到生产批件之前，所有工作都属于研发。相比于其它的，我们的优势体现在原料。白云山制药总厂金戈采用的是自行制造的原料，不仅质量有保证，原料价格也能得以控制。” 白云山制药总厂副厂长、研发中心金戈产品主要负责人王健松博士一再向记者强调，前期研发的工作要做扎实，并坚持下去。

　　资料显示，当时在原研专利到期越来越近的那段时间里，国内多家企业均加入枸橼酸西地那非片仿制的竞争队列，最早递交申请的并非白云山制药总厂。那么白云山制药总厂是靠什么赢得首仿这个宝贵时间机会的呢?

　　王健松坦言，不同于众多仿制药的“拿来主义”，由白云山金戈的打造整整用了16年的时间。2004年11月，白云山枸橼酸西地那非原料合成工艺《制备喜勃酮用的中间体及其制备方法》获得发明专利;2005年6月，另一发明专利《喜勃酮的制备方法》亦获得授权。这些工艺专利在原料制备方法上具有明显优势，大大提高了总产率，为金戈研发奠定坚实的基础。

　　前期的大投入，促成白云山金戈成为企业的明星产品。正如王健松所言，研发的高标准是其一重要的，是源头。白云山金戈的研制遵循“质量源于设计”理念，进行了科学、全面的研究，产品质量达到了国际质量标准要求，这是市场竞争的重要法宝。

　　据悉，白云山制药总厂不仅对金戈进行处方及工艺的摸索，对原辅料的质量探究，验证，制剂工艺、临床试验等都进行产品质量的严格规范把控。还凭借其拥有研究中心，科学的仪器设备对研发生产的每个环节都进行检测，到金戈产品包装材料都有规范处理，质量研究方面都得到保障。研发完成后汇总资料进行申报，并积极配合主管部门的动态核查。有亲身参与当时申报的企业内部人士笑称“那时为实现无缝对接，时间节点卡得很死，几乎精准到分钟”。

　　研发生产运营的联合作战，白云山金戈凭借其过硬的产品实，终于成功获得了生产批文，赢得国内枸橼酸西地那非片的首仿一战。

　　未来潜力猜想

　　药品的特殊属性注定了研发的竞争贯穿产品全生命周期。为了对白云山金戈及其他产品的持续创新，白云山制药总厂建立起一支以院士为首席科学家、双聘院士、诺奖得主为指导，教授级高工领衔，八位博士为核心的高素质研发团队。

　　王健松告诉记者，目前金戈现行质量标准与美国药典收载标准一致，产品质量稳定可控，与原研品等效，金戈有效期已延长至3年，正在申请延长至4年。穆拉德博士也予以高度评价，称“白云山金戈品质与原研产品完全一致”，值得信赖，而且仿制药凭借价格优势，可以造福更多的患者。

　　针对男性健康问题的新形势，为了更好地服务好不同的患者，白云山制药总厂持续加大金戈研发投入，坚持驱动创新，在原有50mg的基础上，今年3月3日，又喜获100mg、25mg两个品规的生产批件。剂量的考虑主要是从临床需求决定的，金戈产品的设计、定位都会根据产品生命周期、中国人的用药习惯、身体状况等方面做考量。特别是25mg新品规，对男性慢病管理及ED年轻化有着重要的意义。

　　作为首仿药，王健松坦言，白云山金戈的优势在于产品质量，目前总厂正在努力提升标准技术，最大单杂限度已由0.3%收紧为0.2%。“我们一直在追求质量第一，在保证质量基础上控制成本，进行研发创新发展。”

　　据悉，目前白云山金戈除上市后再评价、群体药代动力学研究、长期小剂量连续服药研究外，已经和钟南山院士团队合作，更加推动了金戈在肺动脉高压方面的临床研究。

　　相信在白云山制药总厂不停歇的逐梦脚步中，金戈传奇将继续书写……